Mikroskopioan: API potenteak eta karga toxikoak

William Sanders doktoreak osagai farmazeutiko aktibo oso potenteak (HPAPIs) eta antigorputzen antigorputzen droga-konjugatuen (ADC) karga toxikoak garatzeko eta fabrikatzeko joerak aztertzen ditu.

Nola eragin dute industria farmazeutikoaren azken aldaketek kontratuzko fabrikazio erakundeei (CMO), zehazki HPAPIei dagokienez?

Azken 15 urteetan minbiziaren aurkako terapeutika bideratzeko aldaketa nabarmena gertatu da. Ondorioz, farmazia konpainia gehienen hoditerietan HPAPI eta ADC proportzioa izugarri handitu da. HPAPIen eta ADCen kanalizazio klinikoaren gehikuntza honek kontratuen fabrikazioko bazkideen eskaerak aldatu ditu eta manipulazio ahalmen handien beharra handitu du. Emaitza mundu mailako produkzio-ahalmen eskasia da, proiektuaren hasierarako denbora epe luzeagoak eta atzerapen luzeagoak sendagai hautagaien progresioan kanalizazio klinikoan zehar.

Indar handiko materialen toxikologiari buruzko industriarako ulermena modu esponentzialean handitu da hoditeria klinikoa zabaldu ahala. Datu toxikologikoen espektro zabalago bat eskuratu eta aztertzeak eragin du esposizio mugak zorrotzagoak izatea eta langileen segurtasuna hobetzeko diseinatutako industria higiene praktika zorrotzagoak ezartzea. HPAPI kopuru handiagoak, toxikotasuna hobeto ulertzea eta CMO industrian konposatu oso indartsuak maneiatzeko ahalmen mugatua konbinatzeak CMOen mugak azpimarratzen ditu bere farmazia bezeroen hornidura itxaropenak betetzeko.

Nola aldatzen da prozesuaren garapenaren filosofia ondorioz?

Prozesuen kimika bera ez da aldatzen ikertzen ari diren konposatuen potentzia dela eta. Erreakzioen optimizazioa, prozesuaren parametroen ebaluazio kritikoa eta prozesuaren sendotasunaren azterketak garrantzitsuak dira potentzia konposatua edozein dela ere. Kasu gehienetan, HPAPI eta ADC komertzialek API kantitate nahiko txikiak behar dituzte eskaera gorenean. Errealitate honek bateragarritzat jotzen diren prozesatzeko hainbat teknika irekitzen ditu (adibidez, zutabeen purifikazio kromatografikoa) API tradizionalagoak eta indartsuagoak dituzten produkzio komertzialarekin. HPAPIen garapen kimikoaren eskakizunak API tradizionalen antzekoak edo are murriztaileenak izan daitezkeen arren, sistema itxia ekoizteko teknikak eta euste-teknologiak ulertzea ezinbestekoa da HPAPIak fabrikatzeko. Instalazioen diseinua, isolamendu teknologiak eta ekoizpen praktika orokorrak murriztaileak izan daitezke manipulazio prozedurei dagokienez API fabrikazio tipikoan erabiltzen direnekin alderatuta. Materialen eta ekipoen fluxua arretaz aztertzeak garapen fasearen osagai izan behar du eta produkzio planean sartu behar da. Gainera, garapen fasean euste-teknologia eta teknika berrien etengabeko ebaluazioa funtsezkoa da arrakasta lortzeko.

Zein dira funtsezko teknologiak HPAPI fabrikatzeko?

Isolatzaileen diseinua, laborategien diseinua eta eusteko praktikak funtsezkoak dira HPAPIak modu seguruan fabrikatzeko. Mendearen amaieran, eusteko gaitasunak oso urriak ziren CMO industrian eta garai hartan ohiko praktikak hobetu egin ziren ebaluazio toxikologikoetan oinarritutako konposatuak edukitzeko. Teknologiaren eta jakintzaren bilakaerak langileen segurtasuna izugarri hobetu du, baina instalazioen diseinua, eraikuntza eta ustiapenaren kostua dagokien igoerarekin batera dator. 20ko hamarkadaren hasieran, Merck ©-ren SAFCren zati txiki bat baino ez zen® zorroa HPAPI edo karga toxikoek osatzen zuten. Gaur egun, Merck © -ren SAFC-ren zati handi bat® zorroak HPAPI edukitzea eskatzen du. Joera hori industrian aplikagarria da orokorrean, HPAPI espazioan lehiatu nahi duten kontratuen fabrikatzaileek beharrezkoak dituzten instalazioen berritze lanetan inbertsio handiak sortuz. Edukiera maximizatzeko prozesatzeko teknika tradizionalak egokitzea funtsezkoa den arren HPAPI fabrikazioan, teknologia berriak, hala nola fluxu jarraituaren fabrikazioa (CFM) oso itxaropentsuak dira, non sistema itxiak erabil daitezkeen ohiko edukitze praktikak hobetzeko. CFM oso erakargarria da HPAPI ekoizpenerako eta sekulako promesa ematen du
esperientzia handiko prozesuen garapen kimikoa eta ingeniaritza taldeak seguruagoak eta eraginkorragoak diren etorkizuneko prozesuak diseinatzeko.

Aitortzeko garrantzitsuak dira toxikotasun handiagoen eta industria higienearen praktiketan arreta handiagoa izateak.

Inplikaziorik esanguratsuena HPAPI unitateen eragiketek denbora gehiago behar dutela da. Sistema itxiko eragiketa asko murriztaileak dira eta beharrezko denbora handitzen dute unitate historikoen eragiketekin alderatuta. Azken batean, horrek fabrikazio prozesu garestiagoak ekar ditzake. Nolanahi ere, langileen segurtasunak kostuak kontuan hartzea eta justifikatzea eskatzen du beti. Pharma bezeroek jakitun izan behar dute HPAPI droga substantziaren eta ADC kargen epe luzeagoak lortzeko aukera. Azkenean, terapeutika berri horien promesak, eraginkortasuna, segurtasuna eta gaixoaren emaitza hobeak handitzeak etorkizuneko sendagai itxaropentsuenak ekoizteko ardura dutenen segurtasuna bermatzetik eratorritako aparteko gastuak gainditzen ditu.

William Sanders doktorea

Will Prozesuen Garapeneko zuzendaria da Millipore Sigma-ko Madison, WI SAFC® instalazio eta zuzenean parte hartu du molekula txiki komertzialen HPAPIen eta ADCentzako karga toxikoen garapenean. Kimikari organiko sintetikoa da trebakuntza eta Wisconsin-eko Unibertsitatean doktorea da. 20 urte baino gehiagoko esperientzia du sendagaietan eta prozesuen kimikan, azken 14 urteetan MilliporeSigma-n Madison, WI eta Gillingham, Erresuma Batua. Gaur egun dituen interesen artean daude garapen automatizatuko plataforma, PAT eta prozesuak garatzeko datuen kudeaketa konponbide integralak ezartzea.